การค้นพบแม่น้ำอีโคพลาสซึมขนาดมหึมาและการฟื้นตัวของกิจกรรมทางสเปกตรัมทำให้เจ้าหน้าที่ของ บริษัทกำจัดผี สามารถฟื้นคืนธุรกิจได้ ห้าปีหลังจากเหตุการณ์ในภาคแรก เหล่าโกสต์บัสเตอร์ต้องเผชิญปัญหาจากการฟ้องร้องและคำสั่งศาล และธุรกิจที่ครั้งหนึ่งเคยร่ำรวยของพวกเขาก็ล้มละลาย แต่เมื่อดาน่ามีปัญหาเรื่องผีอีกครั้ง พวกเด็กๆ ก็ออกจากตำแหน่งและถูกจับกุมทันที เหล่าโกสท์บัสเตอร์ค้นพบว่านิวยอร์กกำลังมุ่งหน้าไปสู่หายนะเหนือธรรมชาติอีกครั้ง โดยมีแม่น้ำเมือกอีโคพลาสซึมเดือดพล่านอยู่ใต้เมือง และนักเวทย์มนตร์โบราณที่พยายามจะครอบครองลูกของดาน่าและได้เกิดใหม่ บริษัทกำจัดผี จะสามารถระงับอารมณ์เชิงลบที่คุกคามจากโลกอื่นและหยุดโลกไม่ให้ถูกเพรียวบางได้หรือไม่